应对新冠病毒,NK细胞帮你度过难关!-国内聚焦-资讯-生物在线

应对新冠病毒,NK细胞帮你度过难关!

作者:北京同立海源生物科技有限公司 2023-01-12T16:06 (访问量:8618)


目前,国家新冠防控政策将新冠病毒实行乙类乙管,同时取消了入境隔离(5+3),国外流行的病毒变异株BQ.1.1和XBB等已经在国内部分地区被检出。比起国内主要流行的保定版BF7、广州版BA52、北京版 BA276三种毒株,BQ.1.1和XBB逃逸能力更强,传播速度更快,感染性更强。近日,奥密克戎的“曾孙”XBB.1.5 引起了广泛关注,根据美国疾病控制和预防中心 (CDC) 的预测,XBB.1.5亚变体可能成为美国头号流行毒株,并且其全球流行率正在上升。随着中国传统节日——春节的临近,国内将开启数十亿人次的南北迁徙,大幅度的人口流动将更容易引起交叉感染,根据专家预测,紧接第一波疫情感染后可能在2-3个月迎来第二波感染高峰,由此可见我们需要做好战胜病毒将是一场持久战的准备。


众所周知,感染后的症状轻重与免疫力息息相关,免疫力强,感染症状较轻,康复速度快;免疫力弱,症状严重,并且持续时间长。


人体免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成,它们承担着免疫防御、免疫监视和免疫平衡的重担。免疫系统具有识别和排除抗原性异物、与机体其他系统相互协调,共同维持机体内环境稳定和生理平衡的功能 [1] 。就目前某些新冠特效药的表现而言,健康的免疫系统对我们自身打赢这场健康狙击战至关重要,NK细胞作为人体免疫力的第一道防线,最先识别并参与战斗入侵人体的病毒和细胞。NK细胞与人体其他150多种白细胞最大的不同在于它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的协同配合,自己就能单独识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。人体内的NK细胞通常处于休眠状态,当NK 细胞在检测到靶细胞感染或恶性转化的异常信号后就会被激活,一旦被激活,它们会渗透到组织中,分泌穿孔素及肿瘤坏死因子,攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。


A0.1.png

 NK细胞工作原理(图片来源于网络)



NK细胞杀伤新冠病毒作用机理


大量临床试验结果证明NK细胞对具有免疫逃逸性的乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒等病原微生物的感染有一定的抑制效果。尽管NK细胞在新冠肺炎(COVID-19)病理生理学中的特定作用仍有待探索,但越来越多的证据表明,NK细胞和T细胞一样,对于阻止新冠肺炎的发生可能起着关键作用。


日本生物治疗研究所副所长邓学文博士及其研究组发现,重症患者的NK细胞总数和种类较健康个体显著减少,甚至耗尽;而在治疗后恢复的患者中,NK细胞的数量和种类会恢复到正常水平。这表明NK细胞的功能耗竭与新冠病毒(SRAS-CoV-2)感染有关[2]。


SARS-CoV-2感染的免疫反应示意图

图源:https://www.mdpi.com/2227-9059/10/5/1002


新冠病毒感染人体后,组织内的NK细胞、树突状细胞、肺泡巨噬细胞迅速聚集。作为先天免疫主力军的 NK细胞会调节适应性免疫反应以消除病毒。功能性NK细胞在感染组织中识别病毒时表现为平衡激活,即激活受体表达水平较高,抑制受体表达水平较低。 因此,足够数量的活化NK细胞会增加脱颗粒和细胞因子分泌,在早期启动消除SARS-CoV-2感染细胞的反应,并与DC细胞相互作用以促进适应性免疫反应,如上图所示。DC细胞识别已经降解的SARS-CoV-2抗原,激活的NK细胞还会分泌一系列细胞因子,如IFN-γ,随着细胞因子环境的建立,通过如IL-12的释放,促进DC细胞的成熟,DCs通过TCR-MHC相互作用将SARS-CoV-2衍生肽呈现给CD4+ T细胞和CD8+ T细胞。 一旦暴露于抗原,Th0 CD4+ T细胞主要向Th1极化,导致细胞因子的释放,从而促进抗原呈递到细胞毒性CD8+ T细胞(CTLs)。CTLs可检测新冠病毒感染细胞,释放颗粒酶B和穿孔素等细胞毒颗粒,清除病毒; 另一方面,Th2 CD4+ T细胞促进抗原识别的B细胞触发体液介导的免疫反应和抗体分泌,参与消除SARS-CoV-2,从而达到清除新冠病毒的效果。


更重要的是,新冠肺炎患者体内的NK细胞数量与病毒载量下降的速度直接相关,与“低”(≤40细胞/μl)NK细胞数的新冠患者相比,具有“正常”(40细胞/μl)NK细胞数的新冠患者病毒载量下降更快,恢复健康也更快。此外,由于健康成人和老年人的NK细胞数量、含量本身存在基础差异,因此感染新冠病毒后对成人和老年人的影响也有明显差异。一直以来,NK细胞的治疗方法一直被应用于癌症治疗的研究中,并颇有成效,相关的NK细胞药物也在全球范围内大量开展着。基于现有的临床数据结果,科学家们意识到,可以利用NK细胞的自然杀伤能力来对抗新型冠状病毒,从而避免新冠肺炎病人重症或者危重症的发生。



NK细胞抗新冠病毒研究


疫情发生三年以来,关于免疫细胞治疗新冠病毒感染的临床报道很多。大量临床研究发现,在感染SARS-CoV-2病毒后,NK细胞能够快速活化并在感染的早期就被“归巢”到肺部发挥抗病毒感染的作用。根据美国临床试验注册网站数据显示,目前在全球范围内利用NK细胞抑制新冠病毒感染的临床试验注册有61项,NK细胞抑制新冠病毒感染的研究渐趋火热。


A0.3.png

图源:https://clinicaltrials.gov/


2020年1月29日,Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作,目的是将CYNK-001(一种异体、胎盘来源的NK免疫细胞疗法)的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中。随后,美国FDA批准了该疗法的新药临床试验申请,用于治疗成年新冠肺炎患者。


2020年5月,美国生物技术Celularity公司的NK细胞疗法CYNK-001获得FDA批准在COVID-19成年患者开展临床试验的细胞免疫疗法。该公司开展了I/II期临床研究,研究入组了86名COVID-19患者。其中临床I期试验和临床II期试验均采用脐血NK细胞对志愿者在第1、4和7天进行注射,并将注射用的NK细胞命名为CYNK-001。CYNK-001是一种现成的异基因细胞疗法,用于从人胎盘CD34+细胞扩增的CD56+/CD3- NK细胞。


“研究已经证实,在病毒感染过程中,无论病毒种类如何,NK细胞都会强烈的活化。CYNK-001表现了一系列预期的NK细胞的生物活性,包括活化受体NKG2D、DNAM-1的表达,以及自然细胞毒性受体NKp30、NKp44和NKp46的表达,它们与受感染细胞上的应激配体和病毒抗原结合。”Celularity首席科学官Zhang Xiaokui博士总结说:“CYNK-001还显示了细胞溶解分子穿孔蛋白和颗粒酶B的表达,它们可以杀死被识别的感染细胞。这些功能提示,CYNK-001可以通过消除感染细胞,在限制SARS-CoV-2复制和疾病进展方面,为COVID-19患者从NK治疗中获益。”


2020年4月1日,美国免疫肿瘤学公司 Kleo Pharmaceuticals ,宣布已与Green Cross LabCell(GC LabCell)进行了研究合作,结合双方的**技术,开发治疗COVID-19的NK细胞联合双特异性分子疗法。


2021年10月25日,《Nature》发表了Eric Vivier(马赛-鲁米尼免疫学中心)的文章《Clues that natural killer cells help to control COVID》,而Witkowski等就TGF-β1限制了 NK 细胞的抗病毒功能发表了题为“Untimely TGFβ responses in COVID-19 limit antiviral functions of NK cells”的文章,这两项研究成果同天发表于《Nature》杂志。两篇文章集中探讨了NK细胞在抗病毒特别是治疗新冠病毒领域的应用价值[3,4]。

 A0.4.png


面对第一波感染,我们几乎所有人中招,特别是老幼群体更领教了新冠的厉害,随着国门的打开,对外经济交流的同时,病毒也随即而来,我们应该怎样更好的面对接下来的疫情高峰?NK细胞在新冠病毒免疫中的作用已经得到验证,我们除加强身体锻炼提高免疫力外,亦可借助NK细胞在抗病毒免疫中的作用用于预防和治疗,特别是年纪大有基础病的老人和重症患者体内NK数量较健康个体显著减少,随着科研人员的不懈努力,体外培养的通用现货型、纯因子法NK细胞其特有的普适性和安全性可为你的健康保驾护航。


同立海源生物作为国内十余年专注于细胞和基因治疗上游GMP级核心原料试剂研发生产企业,始终致力于为生命科学提供可靠的产品与服务,公司研发生产的NK试剂盒已通过美国FDA DMF II备案,该产品组分原材料均采用公司自产GMP级细胞因子产品制备,并且采用进口药用包材在GMP制药环境生产,不仅能满足你对高纯度、高活率的NK细胞需求,并且能帮助你摆脱对NK细胞安全性的担忧。



A0.5.png


产品介绍

同立海源生物自主研发的AMMS® NK试剂盒套装已通过美国FDA DMF II类备案,备案号DMF 035588。该款试剂盒采用自体外周血或脐血细胞中分离得到的单个核细胞,经体外操作使NK细胞活化扩增,最终得到高纯度高效应的NK细胞。经过大量的测试数据表明,该款试剂盒处于国内**地位。


产品优势

❖ 纯细胞因子法,无血清培养

❖ **技术,活化和扩增效率高

❖ 试剂盒组分全自产,批次稳定性高

❖ GMP制药级生产环境,进口药用包材

❖ ISO9001、ISO13485体系认证

❖ 美国FDA DMF备案


产品性能

A0.6.jpg

图1:NK细胞扩增数量



A0.7.png

北京同立海源生物科技有限公司 商家主页

地 址: 北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地华佗路50号院13号楼

联系人: 崔经理

电 话: 4000105556

传 真:

Email:cuilimei@seafrom.cn

相关咨询
ADVERTISEMENT