在哺乳动物细胞中,POLQ () 是一种不寻常的特化 DNA 聚合酶,其体内功能正在积极研究中。不同的实验表明 POLQ 在抗电离辐射和防御基因组不稳定性、碱基切除修复和免疫多样化方面发挥作用。该蛋白质由 N 端解旋酶样结构域、C 端 DNA 聚合酶结构域和跨越两者之间的大中心结构域形成。人和小鼠细胞中 POLQ 的缺失会导致对电离辐射和其他双链断裂剂的敏感性,并增加 DNA 损伤信号传导。临床样本的回顾性研究表明,乳腺癌和结直肠癌中较高水平的POLQ基因表达。在敲除BRCA2基因的DLD1细胞(结肠癌细胞)中,修复由于DNA断裂剂而产生的DNA损伤的途径主要是θ介导的末端链接(theta-mediated end joining,TMEJ),针对POLQ靶点的药物可以有效的抑制细胞增殖能力以及克隆形成的能力,通过与野生型细胞的比较,可以有效地评估药物对POLQ靶点的特异性。 DNA聚合酶theta(或POLQ)是具有同源重组(HR,homologous recombination)缺陷的合成致死型靶点,在双链断裂的DNA损伤应答(DDR)途径中具有重要作用。 爱思益普目前可提供DLD1 BRCA2-/-和HCT116 BRCA2-/-细胞在PRMT5此靶点上的细胞增殖实验并具有丰富的经验。除此之外也搭建了众多靶点的高通量筛选平台,欢迎垂询和线上沟通。
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作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-11-01T00:00 (访问量:9064)
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